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艾滋病毒如何“劫持”人免疫细胞

  哈尔滨工业大学生命学院黄志伟教授课题组,在世界上首次揭示了艾滋病病毒毒力因子(Vif)的结构,阐明了Vif如何“劫持”人免疫细胞的分子机制,为研制全新艾滋病药物提供了结构基础。相关论文日前在《自然》杂志上在线发表。

  艾滋病病毒犹如一把锁,其内部结构如何,始终困扰着广大学者。在艾滋病病毒的9大基因中,Vif是其毒力因子,可以视为针对人类进化而生的,作用就是在人体免疫细胞内进行病毒生成和复制。30多年来,人类对艾滋病一直缺少有效疗法,关键在于Vif自身或其功能性复合物的原子水平结构图未被解析和绘出。“换句话解释,艾滋病病毒Vif通过‘劫持’人免疫细胞内蛋白降解系统来弱化人免疫细胞,从而逃避免疫细胞对艾滋病病毒的识别和防御。”黄志伟说。

  黄志伟课题组的研究自2012年7月开始,在1年多的时间里,他们弄清了Vif五元复合物结构,显示出Vif结构自身形成与目前所有已知蛋白结构不一样的折叠,同时揭示了Vif如何“劫持”人CBF-β以及CUL5 E3连接酶复合物的分子机制。

  黄志伟说,揭示Vif的结构为未来艾滋病治疗从鸡尾酒式的混合用药方式,转向研制靶向治疗药物提供了一个新思路。目前,黄志伟课题组正在和国内相关高校实验室密切合作,进行艾滋病新药的研发和攻关。 
  
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