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Ki67标记的意义

  在肿瘤病理报告中,经常会看到ki67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的,但往往并不明白其中的缘由。

  肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢,细胞周期甚至比正常的细胞周期长,只是处于增殖期的细胞数量增多了,肿瘤才生长迅速,超越了周围的组织。

  在正常组织中,绝大部分细胞处于非增殖状态,细胞学上称为G0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能,必须依靠这些增殖周期外的G0期细胞。打个比喻,G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样。那些增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时,劳动效率必然会下降,导致组织结构不良。而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的,也就是常说的没有分化。

  病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法,这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期,G0期细胞的比例减少,从而导致肿瘤组织的结构紊乱,病理学上称之为分化差。

  多年以来,病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中这一指标的使用受到很大的限制。免疫组织化学解决了这一问题。Ki67单克隆抗体是在位于德国Kiel市的一所大学建立而得名。Ki67免疫组化染色可将大部分G0期以外的细胞标记,因而也被称为细胞的增殖指数。Ki67的阳性率越高,说明处于增殖周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快;而G0期细胞自然就越少,组织分化越差。

  有意思的是,Ki67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多,还是细胞死亡多导致了增殖多呢?如果是前者,应该是细胞死亡越多,则患者预后越好。但事实是,细胞死亡越多,患者的生存期常越短。所以,死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。

  这样看来,Ki67是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的细胞,那些G0期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以,Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感,化疗效果好。

  简单地说,Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。该标记阳性率越高,肿瘤生长越快,组织分化越差,对化疗也越敏感。一般来说,预后较差。 
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