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基因修复为肿瘤治疗打开一扇窗

  2015年度诺贝尔化学奖的得主是托马斯·林达尔、保罗·莫德里奇和阿齐兹·桑贾尔,他们因为描述并解释了细胞修复DNA的机制以及对遗传信息的保护措施而获奖。他们的研究对未来肿瘤治疗能带来哪些启示和帮助? 
  DNA被监控、校对和修复 
  我们知道,每个人都是由一个受精卵长成现在的样子,而这个受精卵包括了来自父亲和母亲的各23条染色体。在受精卵分裂的过程当中,每个细胞的基因都保持着最原始的样子,不发生任何改变。 
  从化学的角度看,这几乎是不可能的,虽然每一次的基因复制都面临着很小的风险发生变异,但是经过了数十万亿次分裂之后,总会有一次失败的复制。然而我们却不会因此而变成“蜘蛛侠”或者“绿巨人”,这正是因为这三位科学家发现的基因修复机制在起作用。他们发现DNA被一大群蛋白质监控着,这些蛋白质起着校对的作用,它们持续地校对着基因,并对发生的任何损伤进行修复。 
  发生损伤的部位易出现肿瘤 
  那么,基因和肿瘤有什么关系?这还要从肿瘤的发生机理来解释。目前主流观点认为,当人体的细胞复制了数十万亿次后,偶尔出现复制失败的时候,特别是控制细胞凋亡的基因失去了功能,而这个基因复制失败的细胞逃避了人体的免疫清除系统,并且在合适的“土壤”中(如肝脏、肺、胃等)扎根生长,那么这就是肿瘤。 
  哪些地方容易发生损伤,哪些地方就容易出现肿瘤。如肺癌好发于吸烟人群,尼古丁造成肺支气管上皮损伤,损伤之后又出现修复,如此反复几十年,终究会有某一次突变导致了肺癌的发生。再如贲门癌好发于反流性食管炎的病人,这是由于反复的胃酸反流至食管造成腐蚀、修复、腐蚀的循环,会加速食管上皮的变异。 
  用基因修复来抑制肿瘤 
  如果人们能找到一个办法,促进人体的基因修复能力,那么就可以在基因复制的过程中进一步减少突变的发生,从而使发生肿瘤的概率进一步减低。如果能找到一个强大的基因修复工具来修复已经发生突变的基因,还可以让已经成为肿瘤细胞的基因修复至正常状态,即恢复原先的凋亡能力,可以从“长生不老”的肿瘤细胞变回正常细胞。 
  有些肿瘤不是单纯由自身突变导致的,而是由一些病毒的感染入侵,插入人体正常细胞的基因组里从而出现突变导致的。例如肝癌是由肝炎病毒诱导的肝细胞突变,之后逐渐形成肝硬化,最终演变为肝癌。另外宫颈癌是由于HPV感染导致的宫颈上皮发生突变,在经过不典型增生的阶段后最终发展为恶性肿瘤。这两种疾病是由于环境和卫生条件差所导致的,一般好发于发展中国家。如果我们有基因修复这个武器,就可以对抗此类恶性疾病。 
  别被看似“高大上”的治疗手段忽悠 
  目前的肿瘤治疗中,人们总会听到生物治疗、免疫治疗等名词,并且趋之若鹜。但非常遗憾的是,目前这些疗法并不像一些宣传得那么有效。生物及免疫治疗在部分肿瘤当中(如黑色素瘤)确实是非常重要的治疗方式,通过诱导体内的免疫细胞,来加强对肿瘤的杀伤效果,并且在本年度的世界肺癌大会上成为了热门话题,有望攻克下一个肿瘤——肺癌。但是,目前大多数治疗还处于研究阶段,有效率和适用范围非常有限。另外,对于其他肿瘤而言,目前还并没有非常有效的生物免疫治疗药物。而有些企业、商家为了赚钱,让病人在无用的治疗上耽误了太长时间,花费很多金钱,又延误了治疗时机。 
  基因修复是一把利剑,希望这项诺贝尔奖项可以让更多人投身到与此相关的研究工作当中,最终发现可以治愈肿瘤的武器。
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