以中山大学附属第一医院肾内科为主体，联合新加坡基因组研究所、英国诺丁汉大学及英国莱斯特大学的研究团队，在一项包含3105例样本的研究中，发现了α-防御素（α-defensin）基因拷贝数变异与IgA肾病密切相关，并指出这种遗传变异未来也许可以作为IgA肾病早期预测的生物标志物和治疗靶标。该研究成果于6月29日在《科学》杂志子刊《转化医学》杂志全文发表。中山大学余学清教授和新加坡基因组研究所刘建军教授为本文共同通讯作者。 

　　IgA肾病是中国最常见的原发性慢性肾小球肾病以及终末期肾病的主要病因，由于其发病机制尚未明确，目前仍缺乏特效治疗。 

　　近年来，余学清教授及其研究团队在IgA肾病的遗传学研究中取得了多项成果，在以往研究的基础上，该团队研究人员收集了1189例中国南部IgA肾病患者及1187例正常对照，对既往发现的易感位点内的基因拷贝数变异进行了深入分析，发现α-防御素基因的低拷贝数可增加IgA肾病的发病及肾功能受损的风险。 

　　随后，该团队研究人员在欧洲人群（531例患者及198例健康对照）中也验证了这一关联。 

　　更进一步的研究发现，该基因拷贝数变异与血IgA1水平及糖基化缺失IgA1的比例均呈现出显著的负相关。证实了α-防御素基因拷贝数变异在IgA肾病发病及预后过程中的重要作用，并有可能成为IgA肾病的特异性干预靶点。 

　　余学清教授指出，精准医学研究的实施必须具备一定的平台和资源，因此，该团队在前期建设完善了生物标本库、肾病患者数据库以及高水平的动物实验中心，这些都是高水平研究的重要前提条件。因为拥有了庞大的生物样本库，就拥有了进行精准研究的战略资源；收集了完整、正确、及时和准确的患者信息，就拥有了中国医学在世界竞争中无可比拟的优势。 

　　据介绍，这项研究所发现的拷贝数变异，可能成为IgA肾病新的生物标志物及干预靶点，将为人们进一步开展转化医学研究及未来临床应用研究奠定坚实的基础。研究者希望在未来，综合应用这些遗传变异信息，构建疾病预测模型。在普通人群中可用于筛查IgA肾病的易感人群，在IgA肾病患者中不仅可发现预后不良的高危患者，还能够指导临床医生进行特异性的干预和治疗，实现IgA肾病的精准化预防和治疗。