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修复受损肝脏或可不再靠肝移植

  厦门大学的两个科研团队联合攻关,研制出一种能促进受损的肝脏、肠道及皮肤等器官修复与再生的重要小分子药物,并在小鼠实验中取得优异的治疗效果。这意味着,也许未来的某一天,人们只需通过服药便可实现受损肝脏、肠道和皮肤的修复与再生。8月18日,这项研究成果论文发表在新一期美国《科学》杂志子刊——《科学转化医学》上,并作为封面文章进行重点推介。研究者是厦门大学生命科学学院的周大旺教授课题组、邓贤明教授课题组及北京大学基础医学院的云彩红教授课题组。 
  据周大旺介绍,以往在对受损肝脏进行修复与再生治疗时,主要是靠肝移植,而此次研究成果表明,单纯运用小分子药物也可望促进肝脏的修复与再生。 
  周大旺教授课题组将研究目光锁定在Hippo信号通路上。这种信号通路在调控器官再生与尺寸大小方面具有重要作用。当该信号通路中的关键蛋白激酶Mst1/2的基因缺失时,将会导致包括肝脏在内的多个组织持续再生,若不加以干预,组织过度增生最终会导致癌症的发生。简言之,蛋白激酶Mst1/2是控制Hippo信号通路实现调控器官再生与尺寸大小的分子“开关”。那么,如果能研制出一种调控这种蛋白激酶活性的小分子药物,器官再生和修复也将变得可控制。 
  周大旺教授课题组和邓贤明教授课题组经过4年的研究,一种易进入细胞易代谢的小分子药物被成功研制出来。课题组将研究成果用于小鼠实验中。结果表明,该药物不仅在蛋白和细胞水平上取得了显著活性,还在肝叶片切除、药物泰诺引起的急性肝损伤、胆汁淤积引起的肝损伤和葡聚糖硫酸钠诱导的急性肠炎中有优异的治疗效果,能有效提高肝脏再生初始阶段的速率,显著降低急性肝损伤的致死率,促进受损组织的修复等。
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