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死亡细胞或助肿瘤“卷土重来”

  上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科主任夏强教授团队新近提出肿瘤免疫新观点:死亡肿瘤细胞可能会协助肿瘤“卷土重来”。相关研究论文日前在线发表于国际免疫学最权威刊物《自然综述 免疫学》杂志上。 

  肿瘤细胞的死亡是否意味着肿瘤生物学事件的终结?这个问题的答案看似显而易见,而事实却并非如此。该团队的研究表明,肿瘤病灶中不完全坏死的细胞会重塑其免疫微环境,让残余的肿瘤细胞种子能够“春风吹又生”。 

  该论文第一作者侯嘉杰博士说,如果将人体对抗肿瘤的过程比作“围剿战”,那么免疫微环境则存在着两股力量:“主战派”与“主和派”。“主战派”即具有抗肿瘤活性的效应性免疫细胞,可发挥免疫监视、杀伤等功能;“主和派”则是具有免疫抑制作用的髓系或淋巴系细胞,可通过破坏免疫作战促进肿瘤的进展。事实上,这些“主和派”细胞早期也是机体的好“公安”,它们有的负责抗原提呈,有的负责免疫监视,隶属于抗癌的“统一战线”。在抗癌战事进入相持阶段时,一些立场不坚定的中间分子在“敌人”强势来袭、“掠夺资源”的过程中妥协或“变节”。遭遇免疫攻击或临床治疗时,坏死肿瘤细胞可通过释放多种可溶性因子“贿赂”和“策反”上述中间派细胞,从而形成一个适合肿瘤细胞生存、扩张的微生态。 

  该研究强调,深入研究肿瘤细胞死亡的方式及其对免疫系统的影响,并充分考虑肿瘤局部、区域及系统性免疫状态,对于肝癌这样的难治性肿瘤,有利于临床医生精准分析肿瘤细胞自身的动态构成,从而更有效地实施精准治疗及联合治疗,以有利于肿瘤患者的远期生存。 

  据悉,法国科学院院士、细胞凋亡与免疫领域的鼻祖Guido Kroemer教授给予了该研究论文高度评价。他指出,肿瘤治疗过程中的细胞死亡结局对于病人的远期预后至关重要,而这主要取决于免疫监视能否建立;夏强团队创新性提出肿瘤免疫新观点,并据此呼吁精准治疗及联合治疗,对肿瘤转化研究具有重大意义。 
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