中国科学院上海药物研究所吴蓓丽课题组近日解析出抗肥胖药物靶点神经肽Y受体Y1R分别与两种抑制剂结合的高分辨率三维结构，揭示了该受体与多种药物分子的相互作用机制，为治疗肥胖和糖尿病等疾病的药物研发提供了重要依据。相关研究论文已在线发表在《自然》杂志上。 

  肥胖已成严重的公共健康问题，全球每年有数以百万计的人死于与肥胖相关的疾病，如糖尿病、心血管疾病等。神经肽Y是人体内最有效的刺激食欲的物质，其主要通过激活Y1R行使这一功能。Y1R大量存在于人体中枢神经系统中，参与调节进食和能量代谢，是抵抗肥胖、焦虑和癌症等疾病的重要药物靶点。 

  目前，Y1R的配体（配体指对受体具有识别能力并能与之结合的物质，也就是药物）存在选择性差和口服生物利用率低等问题。选择性差，意味着其不单与Y1R发生作用，可能与其他受体相互作用，引起危害健康的副作用。由于目前Y1R的配体存在选择性差、脑屏障穿透能力差和口服生物利用率低等问题，至今尚无以Y1R为靶点的药物成功上市。 

  吴蓓丽课题组联手国际伙伴，通过多学科紧密合作与攻关，首次成功测定Y1R分别与小分子抑制剂结合的复合物晶体结构，在原子水平上阐明Y1R与小分子抑制剂的精细结合模式，为靶向该受体的药物设计提供了高精度的结构模板。 

  吴蓓丽介绍，服用减肥药物通常伴随神经和心血管系统的损伤，导致失眠、焦虑、高血压、心悸等副作用，该研究阐明了Y1R与不同类型配体的精细作用机制，有助于科研人员设计出药效更强、副作用更低的新型减肥药物。