是个类风湿关节炎患者都该会知道，风湿科医生的处方中一定会有一个叫做“甲氨蝶呤”的药物。没错，它是目前治疗类风湿关节炎的一线用药，因它的治疗作用最强、副作用最小，长期深受着医生们的宠爱。 
　　甲氨蝶呤是一类二氢叶酸还原酶抑制剂，这也就意味着它可以阻断体内用来新生细胞的叶酸激活。在诸如类风湿关节炎、银屑病以及炎性肠病等一系列风湿免疫疾病中，甲氨蝶呤通常每周服用一次。这种每周一次的药物使用方法被誉为“低剂量 甲氨蝶呤”用法。 
　　甲氨蝶呤（绿色）正与二氢叶酸还原酶的活性位点（蓝色）结合，从而阻断二氢叶酸向有活性的四氢叶酸转化。 
　　从上世纪五十年代上市起，甲氨蝶呤一直以高剂量用于白血病及各种癌症的治疗，直到1988年，才开始广泛用于类风湿。 
　　现在问题来了，既然甲氨喋呤能有效阻止体内新生细胞的产生，抑制身体的免疫功能。那么，过量服药结果会是怎样？难不成会致死吗？ 
　　尽管过量服用甲氨蝶呤的例子实属罕见，毕竟5元一片的价格让很多需要终身服药的患者根本不愿意多吞下哪怕一片，但连续服用导致体内甲氨蝶呤浓度过高确实会造成免疫力大幅下降，最终让患者稀里糊涂地因脓毒血症而死。 
　　网络上曾有位类风湿病友抱怨甲氨蝶呤售价大涨，让许多类风关患者都快买不起药了。他消极地说：“吃不起药，干脆死了算了！” 
　　事实上，买不起药还真没那么容易扑街。毕竟，没有过量的甲氨蝶呤，你体内的免疫细胞们仍能继续奋力求生。比起凶猛的脓毒血症，炎症无法控制或是关节疼痛可相对安全多了。 
　　朋友，别想不开了，得了病就得好好治。患上类风湿，那甲氨蝶呤就注定是长期伴你左右的老朋友了。比起尽打它的坏主意，还不如借此机会先好好了解它。 
　　抗击炎症、改善病情，它是怎么办到的？ 
　　前面提到，甲氨蝶呤用于治疗炎症的机理却仍不明确。但能确定的是，它对DNA合成和免疫信号有着一系列的影响，从而抑制炎症的进展。 
　　对于类风湿关节炎，甲氨蝶呤能有效控制炎症的发展、减轻其对关节的损害。它不仅能缓解炎症带来的疼痛，还能降低疾病的严重程度。正因如此，它被归类为缓解病情抗风湿药，成为类风湿关节炎治疗的一线用药。 
　　除了类风湿，甲氨蝶呤还可用于治疗许多自身免疫性疾病，例如银屑病。 
　　甲氨蝶呤的前世今生 
　　上世纪50年代，研究者们发现体内二氢叶酸的增多会加重白血病而叶酸的缺乏反而会导致肿瘤细胞的减少。 
　　这一发现促使研究者们有了开发新药物的念头。何不找一种类似于叶酸结构的药物，与体内叶酸相互竞争，阻止叶酸与受体的结合呢？ 
　　于是，甲氨蝶呤就在1950年代诞生了，并显现出了对白血病与许多类型实体肿瘤的有效性。在这个发现之前，肿瘤治疗仍然局限于外科治疗和放疗。可以说，甲氨蝶呤开创了癌症“化疗”的新纪元！ 
　　如今的应用价值 
　　如今，人们仍然通过化疗，也就是静脉注射高剂量甲氨蝶呤来治疗癌症。除了恶性肿瘤，它还最常用于类风湿关节炎和其他的炎性疾病。早在1985年，低剂量（每周一次）服用甲氨蝶呤就被证实对类风湿关节炎有效。如今，它也是类风关的首选用药，地位多年未曾撼动。 
　　这药多少钱？ 
　　在2015年的美国药物福利计划（PBS）中，有26万片甲氨蝶呤片被分发。 
　　据PBS报道，美国的每片甲氨蝶呤售价0.73美金~1.87美金（4.8元~12.4元）不等。由于病人每周只需使用一片，所以相对来说这是一个很廉价的治疗方法。 
　　吃这药会有怎样的体验？ 
　　甲氨蝶呤的正确剂量（通常每周使用7.5毫克~25毫克）能有效缓解炎症、减轻类风湿关节炎、银屑病及炎性肠病的症状。但它需要在体内待上1~2个月才能起效。 
　　除了能有效治疗类风湿，甲氨蝶呤还能降低心脏病的死亡风险。这可能是由于它能阻止引起心脏病最常见的诱因--感染的发生，而且它还影响了脂肪沉积于动脉壁的细胞学机制。 
　　由于药物对叶酸的抑制作用，甲氨蝶呤最常见的副作用就是恶心和口腔溃疡了。而且，叶酸并不会在服药的当天迅速被抑制。所以，即使及时补充叶酸也不能有效地中和甲氨蝶呤的副作用。 
　　然而，如果过于频繁的服用甲氨蝶呤（比如用日服代替每周服用），这将会带来灭顶之灾！体内过量浓度的甲氨蝶呤会抑制骨髓造血并侵害免疫系统。这就让机体很容易遭受感染，最终导致脓毒血症甚至死亡！ 
　　有时候，即使是正常剂量同样会导致上述情况的发生。这在老年人、肾功能不全及脱水病人这些本身免疫力低下的人群中发生率更高。 
　　可见，适当剂量的甲氨蝶呤能有效减轻炎症、预防感染，而过量却有加重感染甚至致命的危险。物极必反，这在许多药物身上都得到了体现。 
　　甲氨蝶呤能和哪些药物起反应？ 
　　低剂量甲氨蝶呤与二氢叶酸抑制剂有相互作用，如抗生素类甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲恶唑。此外，具有肾毒性的药物也能增加甲氨蝶呤在体内的浓度。将这些药物与甲氨蝶呤合用会增加骨髓抑制的发生率。 
　　天天吃一片，有致命危害！ 
　　澳洲医学杂志上发表的一项研究调查了澳洲使用甲氨蝶呤的10多年的数据，寻找患者偶然每日服用甲氨蝶呤的案例。 
　　只要服用低剂量甲氨蝶呤的时间间隔小于3天，就足以造成诸如脓毒血症在内的严重后果。不过奇怪的是，治疗肿瘤使用的高剂量化疗却不会导致这种情况的发生。 
　　自从2000年，至少有8个澳洲人死于或因过量服用甲氨蝶呤住院。随着甲氨蝶呤使用的增加，这种意外的发生率也在逐渐攀升。 
　　由于大多数药物都是每日服用的，也许病人们很容易把甲氨蝶呤的用药时间和其他药物搞混。这可是会致命的！ 
　　如果使用得当，甲氨蝶呤确实是个有效又安全的好药。而有时，包装与标签的更换或是医师或药师处方中的小错误都会导致悲剧的发生。 
　　因此，如果你对自己的甲氨蝶呤治疗方案有疑问，赶紧咨询医生吧！