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调控体外卵泡发育找到新靶点

  11月21日,北京大学第三医院专家团队在《细胞》杂志子刊《分子细胞》上发表题为《人类卵泡发育过程转录调控及卵母细胞与颗粒细胞的相互作用》的论文,系统解析了人类卵泡发育过程中转录组动态全景图及卵母细胞—颗粒细胞相互作用的基因表达调控规律,有助于建立评价卵泡发育的客观标准,为准确预测卵巢储备、监测生育力水平、筛选卵母细胞成熟的标志物提供线索,为完善体外卵泡发育及卵母细胞成熟方法提供潜在靶点。

  本研究从单个卵泡水平分别揭示卵母细胞与颗粒细胞基因表达特征,绘制了人类卵泡发育过程中转录组动态全景图并解析了卵母细胞—颗粒细胞互作规律,同时对小鼠与人类卵母细胞转录组数据进行对比分析,发现了参与调控卵泡发育的保守性和物种特异性基因。

  研究有5个主要发现:一是卵母细胞及颗粒细胞整体基因表达模式有显著差异。随着卵泡发育,卵母细胞减数分裂相关基因表达水平上调,而颗粒细胞有丝分裂相关基因表达水平呈上调趋势。二是卵泡发育过程中,卵母细胞与颗粒细胞存在阶段特异表达基因。三是Insulin、GnRH、Neurotrophin和mTOR信号通路相关基因在初级卵泡的卵母细胞和颗粒细胞中均显著上调,可能参与原始卵泡到初级卵泡阶段的激活调控。四是颗粒细胞可能通过KITLG-KIT信号通路调控卵母细胞发育,卵母细胞可能通过NOTCH信号通路调控颗粒细胞增殖和分化。五是人和小鼠卵母细胞发育调控基因表达模式存在异同,其中POUF5、GJC1、TEAD2及BMP15等基因具有不同的表达模式,HAS3、HTR5A、SNPH及NRAP等基因具有相似的表达模式。
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